Majalah Farmasi Indonesia (MFI) Volume 10 (1999), Number: 2
Article 1. (number of pages:
8; original language: Indonesian)
FORMULASI SEDIAAN LEPAS LAMBAT TEOFILIN DENGAN PENYALUT HPMC
THEOPHYLLINE SUSTAINED RELEASE FORMULATION USING HPMC AS COATING MATERIAL
Inding Gusmayadi*, TN Saifullah Sulaiman**, dan Sri
Sulihtyowati Soebagyo**
*Fakultas Farmasi, Universitas 17 Agustus 1945, Jakarta,
** Fak. Farmasi UGM Yogyakarta
ABSTRAK
Sediaan obat lepas lambat dapat melepaskan obat secara
perlahan untuk jangka waktu yang cukup lama. Hidroksipropil metilselulosa
(HPMC) merupakan salah satu turunan selulosa yang dapat digunakan untuk
menyalut tablet atau granul untuk mengurangi kecepatan pelepasan obat.
Dalam penelitian ini digunakan teofilin sebagai model
obat. Obat yang sudah digranul, dibagi dalam 4 Kelompok. Kelompok I tanpa
disalut, Kelompok II, III dan IV masing-masing sebanyak 125 gram secara
berurutan disalut dengan larutan 5 % HPMC yang berbeda jumlahnya, yaitu
100 ml, 150 ml, dan 200 ml. Granul sebanyak 500 mg dimasukkan ke dalam
kapsul, kemudian diuji pelepasannya lewat kecepatan disolusi obatnya dalam
labu Poole dengan pengaduk dayung, kecepatan putar 100 rpm, dengan medium
HCl 0,01 N suhu 37 ? 0,5oC.
Kecepatan disolusi teofilin dari sediaan menunjukkan
pengurangan sebanding dengan semakin banyaknya penyalut HPMC, dan ada korelasi
linear antara jumlah larutan HPMC 5% dengan kecepatan disolusi obat dari
sediaan, sehingga formulasi yang tepat untuk sediaan lepas lambat teofilin
dapat diperhitungkan.
Kata kunci: lepas lambat, HPMC, teofilin.
ABSTRACT
The sustained release dosage form slowly releases drug
in a long term fashion. Hydroxypropil methylcellulose (HPMC) is a cellulose-derived
compound that is used to coat granules or tablets in order to reduce the
rate of drug release.
Theophylline was used as a model drug in this study.
The granulated drug was divided into 4 groups. Group I was uncoated, groups
II, III and IV each of 125 gram were coated with different amount of 5%
HPMC solution, i.e. 100 ml, 150 ml and 200 ml, respectively. The granules
of 500 mg were filled into the capsules, then were tested their drug release
in a dissolution tester using a Pooles flask containing 0.01 N HCl at
37 ? 0,5oC with 100 rpm stirring rotation.
The dissolution rate of theophylline has a linear correlation
with the amount of coating solution. The dissolution rate decreased with
the increasing amount of 5% HPMC solution used, so that the appropriate
formulation of theophylline sustained release dosage form can be calculated.
Key Words: sustained release, HPMC, theophylline.
--------------------------------------------------------
Article 2. (number of pages: 5; original language: Indonesian)
CMAKS DAN AUC SEBAGAI PARAMETER ALTERNATIF UNTUK MENDETEKSI
KINETIK-TERGANTUNG DOSIS SALISILAMID PADA TIKUS
CMAX AND AUC AS ALTERNATIVE DOSE-DEPENDENT KINETIC
PARAMETERS FOR SALICYLAMIDE IN RATS
Lukman Hakim
Laboratorium Farmakologi & Toksikologi,
Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada, Indonesia
ABSTRAK
Pada umumnya waktu-paro
eliminasi (t1/2 elim.) digunakan untuk menilai perubahan profil farmakokinetik
sebagai akibat perubahan dosis (dose-dependent pharmacokinetics). Dalam
penelitian ini akan diuji apakah parameter tersebut selalu berlaku untuk
semua jenis obat. Untuk membuktikan hal tersebut, salisilamid dengan tiga
peringkat dosis diberikan kepada hewan percobaan.
Sekelompok tikus jantan
Sprague-Dawley (200-300 g) dibagi menjadi tiga kelompok secara acak. Hewan
uji pada kelompok 1 mendapat suntikan tunggal larutan salisilamid 25 mg/kg
secara intraperitoneal (ip), sedangkan pada kelompok 2 dan 3 diberi salisilamid
seperti di atas, berturut-turut dengan dosis 50 dan 100 mg/kg. Pada menit-menit
ke 2, 5, 8, 12, 15, 20, 25, 30, 40, 50 dan 60 setelah pemberian obat, 200
?l darah ditoreh dari vena lateralis ekor dan ditampung ke dalam tabung
Eppendorf yang berisi heparin (10 ?l) untuk penetapan kadar salisilamid
utuh secara fluorometri menurut Iwamoto dkk. Selanjutnya data kadar obat
terhadap waktu digunakan untuk menghitung nilai parameter farmakokinetik
yang diperlukan (t1/2 elim., Vdss, CL dan AUC) menggunakan metode stripping;
nilai Cmaks diambil dari data observasi. Nilai parameter antar kelompok
dibandingkan dengan analisa varian satu jalan, dan jika terdapat perbedaan
bermakna uji dilanjutkan dengan Students t.
Hasil penelitian menunjukkan
bahwa ternyata Cmaks dan AUC lebih peka untuk mendeteksi adanya kinetik
tergantung dosis salisilamid dibandingkan waktu-paro eliminasi pada tikus.
Kata kunci: farmakokinetik, salisilamid, Cmaks, AUC, waktu-paro
eliminasi
ABSTRACT
Elimination half-life (t1/2
elim.) has been a common parameter to evaluate the existence of dose-dependent
pharmacokinetics of drugs. To confirm that the parameter is valid for all
drugs, three doses of salicylamide were given to laboratory animals.
Male Sprague-Dawley rats
(200-300 g) were divided randomly into three groups. To the animals in
group 1 were each administered intraperitoneally (ip) a basic solution
of salicylamide (25 mg/kg), while to the groups 2 and 3 were treated the
same but with increasing doses of the drug, i.e. 50 and 100 mg/kg, respectively.
Blood samples (200 ?l) were taken at various time intervals following the
drug administration at 2, 5, 8, 12, 15, 20, 25, 30, 40, 50 and 60 minutes
from lateral tail vein for the fluorimetric analysis of unchanged salicylamide
according to Iwamoto et al. The necessary parameters (t1/2 elim., Vdss,
CL and AUC) were obtained by a stripping method from the concentration-time
profiles of the drug (while Cmax was taken from the observed data), the
values of which were compared subsequently by a one-way analysis of variance
and unpaired Student's t-test.
The results showed that
in the case of salicylamide, Cmax and AUC were more sensitive parameters
to show the existence of dose-dependent kinetic changes rather than the
elimination half-life in the rats.
Keywords : pharmacokinetics, salicylamide, Cmax, AUC,
elimination half-life.
----------------------------------------------------------------
Article 3. (number of pages:
7; original language: Indonesian)
PERBANDINGAN DISOLUSI SEDIAAN LEPAS LAMBAT ASAM MEFENAMAT DENGAN BAHAN PENYALUT HIDROKSI PROPIL METIL SELULOSA DAN CERA ALBA
THE COMPARATION OF MEFENAMIC ACID DISSOLUTION
IN SUSTAINED RELEASE TABLETS USING HYDROXY PROPYL
METHYL CELLULOSE AND CERA ALBA AS FILM COATING
Akhmad Kharis Nugroho dan Achmad Fudholi
Bagian Farmasetika Fakultas Farmasi UGM
ABSTRAK
Pemilihan jenis penyalut sangat menetukan keberhasilan
formulasi suatu sediaan lepas lambat. Berdasarkan hal tersebut dilakukan
penelitian untuk membandingkan profil disolusi sediaan lepas lambat asam
mefenamat dengan bahan penyalut hidroksi propil metil selulosa (HPMC) yang
bersifat hidrofil dengan cera alba yang bersifat lipofil
Empat formula sediaan lepas lambat asam mefenamat
dan satu formula tablet asam mefenamat konvensional sebagai pembanding
dibuat dalam penelitian. Formula I dan Formula II menggunakan HPMC sebagai
penyalut sedangkan formula III dan IV menggunakan cera alba sebagai penyalut.
Formula I dan III menggunakan sistem pencampuran bahan penyalut secara
langsung pada saat granulasi sedangkan formula II dan IV menggunakan sistem
penyemprotan larutan bahan penyalut terhadap granul kering. Tablet yang
diperoleh diuji sifat fisik dan karakteristik disolusinya.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa tablet formula
I, II dan V memenuhi semua persyaratan sifat fisis tablet, sementara tablet
formula II dan IV tidak memenuhi persyaratan waktu hancur. Penelitian terhadap
DE240 dan profil disolusi sediaan lepas lambat asam mefenamat menunjukkan
bahwa formula I yang menggunakan HPMC 5% sebagai penyalut dengan metode
penyalutan secara langsung pada saat granulasi mempunyai karakteristik
disolusi yang dipandang paling sesuai untuk sediaan lepas lambat asam mefenamat.
Kata Kunci : asam mefenamat, HPMC, cera alba, disolusi,
tablet lepas lambat
ABSTRACT
The choise of film coating materials was very crucial
for the formulation of sustained release tablets. This research was aimed
to compare dissolution profiles of mefenamic acid in sustained release
tablets using hydroxy propyl methyl cellulose (HPMC) and cera alba as hydrophilic
and lipophilic film coating, respectively.
Four formulas of mefenamic acid sustained release
tablets and one formula of mefenamic acid conventional tablets as a control,
were made. HPMC was used as film coating in formula I and formula II whereas
cera alba was used as film coating in formula III and formula IV. There
were a different system of coating methods. HPMC (formula I) or cera alba
(formula II) were mixed directly during granulation process, however three
materials were sprayed to dry granules in formula II and formula IV. The
physical characteristics and dissolution characteristics of these five
formulas tablets then were examined.
The results showed that formula I, II and V fulfilled
all physical characteristics stipulation. Formulas III and IV failed to
fulfill disintegration time. The DE240 and dissolution profile studies
showed that formula I that used HPMC 5% as coating film and mixed directly
during granulation process was the most suitable for sustained release
tablets.
Key words : mefenamic acid, HPMC, cera alba, dissolution, sustained release tablet
------------------------------------------------------------------
Article 4. (number of pages: 10; original language: Indonesian)
EFEK KONSENTRASI OBAT DI DALAM PERFUSAT TERHADAP DISPOSISI ASAM KLOFIBRAT PADA HEPAR TIKUS TERISOLASI YANG DIPERFUSI
EFFECT OF PORTAL VEIN PERFUSATE CONCENTRATION ON THE
DISPOSITION OF CLOFIBRIC ACID IN THE ISOLATED PERFUSED RAT LIVER
Chairun W*, AM Evans** and RL Nation**
* Fak. Farmasi UGM, ** School of Pharmacy and
Medical Science, South Australia University
ABSTRAK
Perfusi organ terisolasi banyak digunakan dalam mempelajari
fungsi hepar. Dengan metode ini hepar dalam keadaan utuh dapat diperfusi
tanpa dipengaruhi sistim jaringan maupun organ yang lain. Penentuan parameter
farmakokinetika dari asam klofibrat telah dilakukan dengan menggunakan
sistim perfusi organ hepar tikus yang terisolasi. Tiga macam konsentrasi
asam klofibrat: 0,2; 1,0; 5mg/L diperfusikan selama 60 menit dengan disain
paralel dan cross over.
Keadaan tunak tercapai dalam waktu 15 menit setelah perfusi,
dan dihasilkan metabolit utama asam klofibrat glukuronat. Pada konsentrasi
asam klofibrat 0,2 dan 1,0mg/L tidak terdapat perbedaan nilai parameter
farmakokinetika yang bermakna. Tetapi, dengan naiknya konsentrasi asam
klofibrat menjadi 5 mg/L, rasio ekstraksi hepar menjadi berbeda nyata (P<0,05,
ANOVA) dengan hasil yang didapat pada konsentrasi asam klofibrat 0,2 dan
1mg/L.
Kata kunci: asam klofibrat, konjugat glukuronat, perfusi
organ hepar terisolasi, pharmakokinetika
ABSTRACT
The isolated perfused liver is widely used for studying
hepatic function. This system is attractive because the architecture of
the liver remains relatively intact and the liver is able to be perfused
without the influences of other tissues and organ systems. The pharmacokinetic
parameterS of clofibric acid in isolated perfused rat liver (IPRL) were
studied in three different inflow perfuse concentrations of 0.2; 1.0; and
5,0 mg/L. Perfusions were conducted for 60 minutes in parallel and cross
over manner.
Steady state with respect to outflow perfusate
concentrations was attained at about 15 minutes and the major hepatic metabolism
of clofibric acid in IPRL was clofibric acid glucuronide. Using clofibric
acid input concentration of 0.2 and 1.0 mg/L there was no significantly
different in parameter pharmacokinetics value. However, in clofibric acid
input concentration of 5 mg/L, the hepatic extraction ratio of clofibric
acid was significantly different (P<0.05, ANOVA) to the value obtained
at an inflow concentration of 0.2 and 1.0 mg/L.
Key words: clofibric acid, glucuronic conjugate, isolated
perfused liver, pharmacokinetics
--------------------------------------------------------
Article 5. (number of pages: 8; original language: Indonesian)
ISOLASI DAN IDENTIFIKASI SENYAWA DALAM EKSTRAK PETROLEUM ETER KULIT RANTING Murraya paniculata (L.)
ISOLATION AND IDENTIFICATION OF COMPOUNDS IN PETROLEUM EXTRACT OF Murraya paniculata s (L.) BRANDS CORTEX.
Sugeng Riyanto1, Mohd.Aspollah Sukari2, Mawardi Rahmani2,
Abd.Manaf Ali3, dan Norio Aimi4
1Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta,
Indonesia
2Jabatan Kimia, Fakulti Sain dan Pengajian Alam Sekitar,
UPM, Selangor, Malaysia.
3Jabatan Bioteknologi,Universiti Putra Malaysia, Selangor,
Malaysia.
4Faculty of Pharmaceutical Chemistry,Chiba University,Chiba
263-8522,Japan.
ABSTRAK
Murraya paniculata (L.)Jack (Rutaceae) adalah tanaman yang berbentuk pohon, pada umumnya mempunyai tinggi 1 hingga 5 meter. Pohon ini dijumpai di daerah tropika dan subtropika ditanam sebagai tanaman hias dihalaman atau sebagai pohon liar. Bagian-bagian tanaman ini digunakan sebagai obat tradisional, sebagai misal ; daun dan akarnya digunakan untuk mengobati sakit perut dan sakit gigi, sedangkan kulitnya digunakan untuk melawan rasa sakit. Pada penelitian ini dapat dipisahkan senyawa-senyawa dari ekstrak petroleum eter kulit ranting Murraya paniculata. Dengan cara kerja yang digunakan dapat dipisahkan : 3,4,5,3,5,6,7,8-oktametoksiflavon sebagai senyawa yang belum pernah dilaporkan terkandung di dalam kulit ranting Murraya paniculata, bersama dengan senyawa flavon yang sebelumnya telah dipisahkan, yaitu 3,4,5,3,5,6,7-heptametoksiflavon. Juga dapat diidentifikasi stigmasterol. Pemisahan senyawa-senyawa ini melibatkan ekstraksi pelarut, diikuti dengan kromatografi kolom. Struktur molekul senyawa-senyawa yang dipisahkan ditentukan dengan metode spektroskopi yaitu UV, IR, Massa dan RMI-2D. Uji sitotoksik diukur terhadap cell line : CEM-ss (T-lymphoblastic leukaemia). Hasilnya menunjukkan bahwa IC50 ekstrak petroleum eter kulit ranting Murraya paniculata adalah 30 ?g/ml.
Kata kunci : Murraya paniculata, kulit-ranting, flavon, stigmasterol, sitotoksik
ABSTRACT
Murraya paniculata (L.)Jack (Rutaceae) is a tree,
commonly, one to 5 meter high. The tree is found in tropic and sub-tropic
and planted as an ornament in landscaping or it grows as wild trees. Parts
of the plant were used as traditional medicine, such as the leaves and
the roots were used for the treatment of stomachache and toothache, while
the bark was used for analgetic. In this study we would like to report
the compounds isolated from the petroleum ether extract of brands cortex
of Muraya. paniculata (L) Working procedure has afforded to isolate 3,4,5,3,5,6,7,8-octamethoxyflavone
for the first time from the stem bark, together with the previously isolated
flavone, 3,4,5,3,5,6,7-heptamethoxyflavone and stigmasterol. The isolation
of the compounds involved extraction with solvents, followed by separation
using column chromatography technique. The structures of the compounds
were confirmed by spectroscopic data, such as UV, IR, MS and 2D-NMR spectra.
The cytotoxic test was measured against cell line : CEM-ss (T-lymphoblastic
leukaemia). The result showed that IC50 of the extract was 30 ?g/ml.
Key words : Murraya paniculata, stem-bark, flavone,
stigmasterol, cytotoxic.
------------------------------------------------------
Article 6. (number of pages: 9; original language: Indonesian)
KOMPOSISI MINYAK ATSIRI DARI TIGA JENIS Litsea (LAURACEAE)
ESSENTIAL OIL COMPOSITION OF FROM THREE Litsea SPECIES (LAURACEAE)
Andria Agusta, Yuliasri Jamal dan Chairul
Laoratorium Fitokimia, Balitbang Botani, Puslitbang
Biologi LIPI. Jl. Ir. H Juanda 22, Bogor
ABSTRAK
Distilasi kulit batang Litsea elliptica, L. robusta dan L. timoriana secara distilasi air menghasilkan minyak atsiri sebesar 0.04 %, 0.87 % dan <0.01 % . Analisis GCMS menunjukkan bahwa minyak L. elliptica terdiri dari 76.32 % seskuiterpena, 10.05 % seskuiterpena alkohol, 10.84 % aldehida dengan dua komponen utama yaitu 1R-((1?,7?,8a?)-1,2,3,5,6,7,8,8a-oktahidro-1,8a-dimetil-7-(1-metiletenil)-naftalena (15.18 %) dan ?-kadinena (13.21 %). Minyak L. robusta terdiri dari 35.60 % monoterpena, 53.99 % seskuiterpena, 9.09 % seskuiterpena alkohol dengan tiga komponen utama yaitu ?-pinena (24.59 %), kariofilena (18.29 %) dan satu komponen yang tidak diketahui dengan kandungan 15.82 %. Minyak L. timoriana terdiri dari 87.44 % seskuiterpena, 12.56 seskuiterpena alkohol dengan dua komponen utama yaitu ?-kadinena (13.55 %) dan (+) ledena (16.52 %).
Kata Kunci: Litsea elliptica, L.robusta, L.timoriana, Lauraceae, minyak atsiri, komponen kimia
ABSTRACT
Water distillation of Litsea elliptica, L. robusta and L. timoriana stem barks yielded 0.04%, 0.87% and less than 0.01% essential oils. GCMS analyses indicated the oil of L. elliptica consisted of 76.32% sesquiterpenes, 10.05% sesquiterpene alcohols, 10.84% aldehydes with 2 major components, 1R-(1?,7?,8a?)-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahydro-1,8a-dimethyl-7-(1-methyletenyl) naph-talene (15.18 %) dan ?-cadinene (13.21 %). Essential oil of L. robusta gave 35.60% monoterpenes, 53.99% sesquiterpenes, 9.09% sesquiterpene alcohols with 3 major components ?-pinene (24.59 %), caryophillene (18.29 %) and an unidentified component of 15.82%. Essential oil of L. timoriana contained 87.44% sesquiterpenes, 12.56% sesquiterpene alcohols with 2 major components, ?-cadinene (13.55 %) and (+) ledene (16.52 %).
Key words: Litsea elliptica, L.robusta, L.timoriana, Lauraceae,
essential oil, chemical
components.
---------------------------------------------------------------
Article 7. (number of pages: 8; original language: Indonesian)
KOMPONEN KIMIA DAN UJI DAYA ANTIBAKTERI EKSTRAK DAUN KIRINYU (Tithonia diversifolia)
CHEMICAL COMPONENTS AND ANTIBACTERIAL ASSAY OF KIRINYU(Tithonia diversifolia) LEAVES EXTRACT
Yuliasri Jamal dan Andria Agusta
Laboratorium Treub, Puslitbang Biologi-LIPI, Jl. Ir.
H. Juanda 22, Bogor
ABSTRAK
Dari hasil analisis GCMS ekstrak daun kirinyu (Tithonia diversifolia) terdeteksi sebanyak 38 komponen dengan 8 komponen utama yaitu asam palmitat; 9-pentadekadien-1-ol; benzil benzoat; stearaldehida; ?-metilamina; 1,2,3,5-sikloheksantetrol serta dua senyawa yang tidak teridentifikasi. Sedangkan hasil pengujian daya anti bakteri ekstrak daun tumbuhan ini memperlihatkan bahwa hanya ekstrak kloroform yang aktif terhadap keempat bakteri patogen yang digunakan (Staphylococcus aureus, Staphyllococcus epidermis, Streptococcus ? haemoliticus, Bacillus subtilis) dengan aktivitas paling tinggi pada bakteri Streptococcus ?-haemoliticus.
Kata Kunci: Asteraceae; kirinyu; T. diversifolia; komponen
kimia; daya anti bakteri
ABSTRACT
Using GCMS analyses from the extracts of Kirinyu (Tithonia diversifolia) leaves were detected 38 components, 8 of them were the major components; palmitic acid; 9-pentadecadien-1-ol; benzyl benzoate; stearaldehyde; ?-methylamine; 1,2,3,5-cyclohexantetrol; and the other two unidentified components. Antibacterial test of the extracts showed that only chloroform extract was active against the four pathogenic bacteria (Staphylococcus aureus, Staphyllococcus epidermidis, Streptococcus ?-haemoliticus, Bacillus subtilis) with the highest activity on Streptococcus ?-haemoliticus.
Key words: Asteraceae; kirinyu; T. diversifolia; chemical components; antibacterial activity.